Tubulis, ein im Innovations- und Gründerzentrum für Biotechnologie in Martinsried ansässiges Biotech-Unternehmen, hat auf der diesjährigen Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) in San Diego umfassende präklinische Daten zu seinen beiden führenden Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)-Kandidaten TUB-030 und TUB-040 präsentiert. Die Posterpräsentationen enthielten präklinische Daten, die die Fähigkeit der beiden Tubutecan-ADCs der nächsten Generation unterstrichen, selbst in Mausmodellen mit geringer Target-Expression wirksame und anhaltende Reaktionen hervorzurufen. Tubulis nutzt eine Reihe proprietärer Plattformtechnologien, um eine Pipeline einzigartig abgestimmter ADC-Kandidaten aufzubauen, die das passende Zielmolekül, die richtige Konjugationschemie und den richtigen Wirkstoff kombinieren, um so das volle Potential der ADCs auszuschöpfen. Die führenden Kandidaten des Unternehmens, die beide auf solide Tumorindikationen abzielen, befinden sich in der späten präklinischen Erprobung, wobei TUB-040 für die klinische Prüfung bereit ist.

„Diese überzeugenden präklinischen Daten für unsere beiden führenden ADC-Kandidaten TUB-030 und TUB-040 zeigen, wie unsere proprietären Plattformen ADCs mit einzigartigen biophysikalischen Eigenschaften generieren, die eine kontinuierliche und langanhaltende Verabreichung des Wirkstoffs an den Tumor ermöglichen. In vivo-Studien haben gezeigt, dass beide Kandidaten eine starke und langwirkende Anti-Tumor-Aktivität aufweisen, selbst bei niedrigen Expressionsniveaus der jeweiligen Targets“, sagte Jonas Helma-Smets, Chief Scientific Officer von Tubulis. „Unsere ADCs sind im Vergleich zu anderen ADCs auf dem Markt hoch differenziert und wir sind gespannt darauf, diese Ergebnisse in die Klinik zu übertragen. Unser Ziel ist es, das Gesamtüberleben sowie die Ansprechraten von Patienten bei einem breiten Spektrum von soliden Tumoren zu verbessern. Mit TUB-040 wollen wir noch in diesem Jahr die ersten klinischen Studien starten und damit den klinischen Wirksamkeitsnachweis für unsere ADCs der nächsten Generation und unseren differenzierten Plattform-Ansatz zur Entwicklung von ADCs erbringen.“

Beide ADC-Kandidaten bestehen aus einem humanisierten, tumorspezifischen, IgG1-Antikörper mit inaktivierter Fc-Domäne, der mit dem Topoisomerase-1-Inhibitor Exatecan konjugiert ist. Die Konjugation erfolgt über die Tubutecan-Linker-Payload-Plattform von Tubulis unter Verwendung der proprietären P5-Konjugationsplattform, was in hochstabilen ADCs mit einem homogenen Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis von 8 (DAR8) resultiert. Im Vergleich zu Maleimid-konjugierten ADCs zeigten sowohl TUB-030 als auch TUB-040 eine überlegene Stabilität und minimalen Verlust des Payloads.

Weitere Informationen zu den ADC-Kandidaten finden Sie hier.

Die vollständigen Abstracts wurden im März in einer Online-Ergänzung der AACR-Zeitschrift Cancer Research veröffentlicht und können hier abgerufen werden.

Über Tubulis
Tubulis entwickelt einzigartig abgestimmte Protein-Wirkstoff-Konjugate durch die Kombination neuartiger proprietärer Technologien und krankheitsspezifischer biologischer Erkenntnisse. Unser Ziel ist es, das therapeutische Potenzial von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) zu erweitern, indem wir die Designflexibilität erhöhen und gleichzeitig die Beschränkungen hinsichtlich Toxizität, Wirksamkeit und Indikation überwinden. Tubulis wird neue Konjugate entwickeln, um seine wachsende Pipeline zu füllen, und wird weiterhin mit Partnern aus der Industrie zusammenarbeiten, um eine neue ADC-Ära einzuleiten und bessere Ergebnisse für Patienten zu erzielen. Besuchen Sie www.tubulis.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn.

Tubulis, a biotech company located at the Innovation and Start-up Center for Biotechnology in Martinsried, presented comprehensive preclinical data on its two lead antibody-drug conjugate (ADC) candidates TUB-030 and TUB-040 at this year’s Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) in San Diego. The poster presentations contained preclinical data, highlighting the ability of the two next-generation Tubutecan ADCs to create effective and durable responses even in low target-expressing tumor mouse models. Tubulis is leveraging a proprietary suite of platform technologies to build a pipeline of uniquely matched ADC candidates that combine the right targeting molecule, conjugation chemistry and payload to deliver the true therapeutic value of the ADC approach. The company’s lead candidates, both targeting solid tumor indications, are in late-stage preclinical testing, with TUB-040 ready for clinical evaluation.

“These compelling preclinical data sets for both of our lead ADC candidates, TUB-030 and TUB-040, support how our proprietary platforms create ADCs with unique biophysical properties allowing for continued and durable on-tumor delivery of the payload. The in vivo studies have demonstrated that both candidates show strong, long-lasting anti-tumor activity, even at lower expression levels of the respective targets,” said Jonas Helma-Smets, Chief Scientific Officer of Tubulis. “Our ADCs are highly differentiated compared to other ADCs on the market and we look forward to translating these findings into the clinic with the goal of improving overall survival and duration of response in patients across a broad range of solid tumors. Starting with TUB-040, we aim to initiate first clinical trials this year and thereby provide clinical proof-of-concept for our next-generation ADCs and our differentiated platform approach to ADC design.”

Both ADC candidates are comprised of a humanized, target-specific, FC-silenced IgG1 antibody conjugated to the topoisomerase-1 inhibitor Exatecan with Tubulis’ Tubutecan linker-payload platform via the proprietary P5 conjugation platform, resulting in highly stable and homogenous drug-to-antibody-ratio of 8 (DAR8) ADCs. Compared to maleimide-conjugated ADCs, TUB-030 and TUB-040 both showed superior stability and minimal loss of payload.

More highlights on the ADC candidates are available here.

The full abstracts were published in an online-only proceedings supplement to the AACR journal, Cancer Research in March and can be accessed here.

About Tubulis
Tubulis generates uniquely matched protein-drug conjugates through the combination of novel proprietary technologies and disease-specific biologic insight. Our goal is to expand the therapeutic potential of antibody-drug conjugates (ADCs) by increasing design flexibility while overcoming constraints of toxicity, efficacy and indication. Tubulis will build new conjugates to fill its growing pipeline and will continue to collaborate with industry partners to usher in a new ADC era and deliver better outcomes for patients. Visit Tubulis website www.tubulis.com or follow us on LinkedIn LinkedIn.