Thermosome, ein im IZB ansässiges, auf zielgerichtete Tumortherapien spezialisiertes Arzneimittelentwicklungsunternehmen, gab vielversprechende erste klinische Daten aus der laufenden Phase-I-Studie seines führenden Wirkstoffkandidaten THE001 bei Patienten mit stark vorbehandeltem, lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Weichgewebesarkom (STS) bekannt. Die Daten wurden auf der Jahrestagung der Connective Tissue Oncology Society (CTOS) 2024 in San Diego, USA, als Poster (#P410) mit dem Titel “Phase I study of THE001 (DPPG2-TSL-DOX) combined with regional hyperthermia in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma” präsentiert.

Die Phase-I-Studie – eine offene, interventionelle Studie mit schrittweise steigender Dosis, die Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Weichteilsarkom (STS) einschließt – wird an zwei klinischen Zentren in Deutschland durchgeführt. THE001 soll in drei Dosierungsstufen (20 mg/m² [DL1], 40 mg/m² [DL2] und 50 mg/m² [DL3]) verabreicht werden, zunächst in bis zu 6 Zyklen alle 3 Wochen (Hauptstudienphase). Anfang 2024 bestätigte das unabhängige Data Safety Monitoring Board die Sicherheit von DL1, und die Studie wurde auf DL2 ausgeweitet. Aufgrund eines anhaltenden klinischen Nutzens bei zwei von vier Patienten wurde die Studiendauer bis zu einem Maximum von 12 Zyklen im Frühjahr 2024 (Phase der Weiterbehandlung) für Patienten mit stabiler Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien verlängert. Die primären Endpunkte der Studie sind die Sicherheit und Verträglichkeit von THE001 sowie die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis. Ein sekundäres Ziel ist die Bewertung der Antitumoraktivität.

Nach dem Datenstichtag für das CTOS-Poster wurden weitere vielversprechende klinische Daten bei diesen stark vorbehandelten Patienten (einschließlich Doxorubicin) mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Weichteilsarkom (STS) berichtet. Das bisher beobachtete Sicherheitsprofil war in DL1 und DL2 günstig, und die Behandlung wird allgemein gut vertragen, wobei die Mehrheit der Nebenwirkungen von niedriger Schwere und für Doxorubicin zu erwarten waren. Es gab keine Hinweise auf Nebenwirkungen, die mit der innovativen liposomalen Formulierung in Zusammenhang stehen.

Hinsichtlich der Antitumoraktivität erreichten insgesamt 5 von 6 auswertbaren Patienten in DL1 und DL2 eine lokale Kontrolle der Erkrankung, und bei 4 von 6 Patienten wurde gemäß RECIST-Kriterien eine stable disease (SD) festgestellt. In DL2 wurden alle 3 von 3 Patienten nach der ersten Tumor-Neubewertung (3 Zyklen) als stable disease (SD) gemäß RECIST eingestuft. Während zwei Patienten noch nicht das Tumorstaging nach 6 Zyklen (Ende der Hauptstudienphase) erreicht haben, blieb ein Patient über 9 Zyklen in stable disease gemäß RECIST (was einem progressionsfreien Überleben von 7 Monaten entspricht) und zeigte am Ende der Hauptstudienphase in der MRT/PET-CT-Bildgebung Hinweise auf eine pathologische Reaktion, was einer partiellen Remission (PR) nach Choi entspricht. Zum Vergleich: In der Erstlinientherapie wird für eine systemische Monotherapie mit Doxorubicin in Standarddosierung (75 mg/m²), die im Vergleich zu THE001 in DL1 und DL2 einer 2-4-fach höheren Dosis entspricht, in der MEDISARC-Phase-2-Studie ein medianes progressionsfreies Überleben von 2,7 Monaten berichtet.

„Die Präsentation der ersten klinischen Daten für THE001 in Kombination mit regionaler Hyperthermie ist ein wichtiger Meilenstein für Thermosome“, sagte Dr. Frank Hermann, CMO von Thermosome. „Die Daten bestätigen nicht nur das galenische Prinzip der thermosensitiven Liposomen, die bei durch Wärme ausgelöster regionaler Hyperthermie nahezu vollständig Doxorubicin in Menschen freisetzen, sondern auch die bisher sichere Anwendung ohne formulierungsspezifische Nebenwirkungen. Darüber hinaus sind die ersten Anzeichen klinischer Aktivität bei diesen stark vorbehandelten palliativen Patienten sehr ermutigend und unterstützen unsere Bemühungen, das klinische Entwicklungsprogramm im Bereich Weichteilsarkome zu beschleunigen.“

„Wir sind sehr zufrieden mit diesen ermutigenden Daten, insbesondere mit den Anzeichen von Wirksamkeit in unserer ersten klinischen Studie“, fügte Pascal Schweizer, CEO von Thermosome, hinzu. „Die Ergebnisse zeigen deutlich, dass THE001 ein innovativer Ansatz für eine auf den Tumor ausgerichtete Medikamentenverstärkung bei Weichteilsarkomen darstellt.“

Thermosome kombiniert gezielte Tumortherapien mit Immunstimulation für eine verbesserte Krebstherapie
Thermosome ist ein Unternehmen, das sich in der klinischen Phase der Arzneimittelentwicklung befindet und sich auf gezielte Tumortherapien in Kombination mit Immunstimulation für eine verbesserte Krebstherapie konzentriert. Im Mittelpunkt steht ein neuer, patentrechtlich geschützter Tumor-Targeting-Ansatz, der eine deutlich erhöhte lokale Wirkstoffkonzentration und eine verbesserte Tumorpenetration ermöglicht, um eine verbesserte klinische Behandlungswirksamkeit zu erzielen.

Die erste klinische Indikation des führenden Medikamentenkandidaten THE001 ist das Weichteilsarkom, bei dem das Unternehmen den derzeitigen Behandlungsstandard (freies Doxorubicin) verbessern will. Der Ansatz von Thermosome ermöglicht eine gezielte Tumorbehandlung unabhängig von spezifischen molekularen Targets und deckt Patientenpopulationen in allen Tumorsubtypen ab. Weitere Informationen unter www.thermosome.com

Über THE001
Thermosomes am weitesten fortgeschrittener Wirkstoffkandidat THE001 ist eine thermosensitive liposomale Formulierung des Chemotherapeutikums Doxorubicin (DPPG2-TSL-DOX). Es hat einen anderen Wirkmechanismus als herkömmliche Liposomen. Die Technologie von Thermosome ermöglicht eine intravaskuläre Wirkstofffreisetzung, die durch einen milden Wärmeauslöser unter Verwendung klinisch etablierter Hyperthermiegeräte eingeleitet wird. Dies führt zu einer bis zu 15-fach höheren lokalen Wirkstoffkonzentration und zielt darauf ab, eine verbesserte klinische Wirksamkeit zu erreichen, indem am gewünschten Ort ein lokaler Boost erzeugt wird. Diese hohen lokalen Konzentrationen, die auch weniger gut durchblutete Bereiche erreichen, zielen darauf ab, Arzneimittelresistenzen zu überwinden. Dieser Effekt kann durch die Verabreichung von herkömmlichem Doxorubicin aufgrund der systemischen Toxizität nicht erreicht werden. Thermosome zielt darauf ab, die Wirksamkeit der Behandlung, durch die regionale Hyperthermie ausgelöste Immunreaktion weiter zu verbessern. THE001 hat Potenzial für die weitere Entwicklung bei anderen anthrazyklinempfindlichen soliden Tumoren, wie Brust-, Blasen- und Eierstockkrebs.

Über das Weichteilsarkom (STS)
STS ist ein atypischer Tumor mit einer Patientenpopulation, die viele junge Patienten umfasst. Lokal fortgeschrittene STS (LA-STS) sind große invasive Tumore, die nur schwer oder gar nicht zu resezieren sind. Die neoadjuvante Therapie wird eingesetzt, um diese Tumore präoperativ zu verkleinern und eine Tumoroperation mit kurativer Absicht zu ermöglichen. Freies Doxorubicin in Kombination mit Ifosfamid oder Dacarbazin ist seit mehreren Jahrzehnten der Goldstandard für die neoadjuvante Therapie aller chemosensiblen LA-STS. In den Leitlinien wird auch die Kombination einer DOX-basierten Therapie mit regionaler Hyperthermie empfohlen. Angesichts von Ansprechraten von weniger als 30 % besteht jedoch ein erheblicher ungedeckter Bedarf an verbesserten Behandlungsmöglichkeiten.

Weichteilsarkome treten in mehr als 50 verschiedenen Subtypen auf, so dass eine gezielte biologische Behandlung schwieriger ist als eine physikalisch kontrollierte Behandlung mit dem aktivsten Wirkstoff. Für THE001 wurde der europäische Orphan-Drug-Status für STS erteilt.

Thermosome, an IZB-based drug development company focused on targeted tumor therapies, announced encouraging initial clinical data from the ongoing Phase I study of its lead compound THE001 in patients with heavily pre-treated, locally advanced unresectable or metastatic soft tissue sarcoma (STS). The data were presented as a poster (#P410) titled “Phase I study of THE001 (DPPG2-TSL-DOX) combined with regional hyperthermia in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma” at The Connective Tissue Oncology Society (CTOS) Annual Meeting 2024 in San Diego, USA

The Phase I, open-label, interventional dose-escalation study enrolling patients with locally advanced unresectable or metastatic STS is being conducted at two German clinical sites. THE001 is planned to be administered at three dose levels at 20 mg/m² (DL1), 40 mg/m² (DL2), and 50 mg/m² (DL3), respectively, in initially up to 6 cycles every 3 weeks (main study phase). Earlier this year, the independent Data Safety Monitoring Board confirmed the safety of DL1, and the study progressed to DL2. Based on durable clinical benefit in two out of four patients, the study duration has been extended to a total maximum of up to 12 cycles in spring 2024 (treatment continuation phase) in patients with stable disease per RECIST criteria. Primary endpoints of the study are the safety and tolerability of THE001 and the determination of the maximum tolerated dose. A secondary objective is the evaluation of anti-tumor activity.

Following the data cut-off for the CTOS poster, further encouraging clinical data were reported in these heavily (including Doxorubicin) pre-treated patients with locally advanced unresectable or metastatic soft tissue sarcoma (STS). The safety profile observed so far was favorable in both DL1 and DL2, and the study treatment is generally well-tolerated with the majority of adverse events being low-grade as well as expected for doxorubicin with no evidence of adverse events related to the innovative liposomal formulation.

With regards to anti-tumor activity, an overall 5 out of 6 efficacy-evaluable patients in DL1 and DL2 achieved local disease control and 4 out of 6 achieved stable disease (SD) per RECIST. In DL2, all 3 out of 3 patients were evaluated as stable disease (SD) per RECIST after the initial tumor restaging (3 cycles). While two patients have not yet reached the tumor staging after 6 cycles (end of the main study period), one patient remained in stable disease per RECIST for 9 cycles (representing a progression-free survival of 7 months) and showed evidence of a pathological response in MRI/PET-CT imaging at the end of the main study period, representing a partial response (PR) per Choi. To put this in context, systemic doxorubicin monotherapy at the standard dose (75 mg/m²) in the first-line setting, which is a 2-4x higher dose compared to THE001 in DL1 and DL2, respectively, is reported with a median progression-free survival of 2.7 months in the MEDISARC Phase 2 study.

“Presenting the first clinical data for THE001 in combination with regional hyperthermia is an important milestone for Thermosome,” said Dr. Frank Hermann, CMO of Thermosome. “The data not only confirm the galenic principle of thermosensitive liposomes releasing almost complete doxorubicin upon heat-triggered regional hyperthermia in humans, but also the safe application to date with no formulation-related adverse events. In addition, the first signs of clinical activity in these heavily pre-treated palliative patients are very encouraging and support our efforts to accelerate the clinical development program in soft tissue sarcoma.”

“We are very pleased with these encouraging data, in particular with the signs of efficacy shown in our first clinical trial,” added Pascal Schweizer, CEO of Thermosome. “The findings clearly demonstrate that THE001 is an innovative approach for tumor-targeted drug enhancement in STS.”

About Thermosome
Thermosome is a clinical-stage drug development company focused on targeted tumor therapy combined with immune stimulation for improved cancer therapy. At its core is a novel, proprietary tumor targeting approach that allows for significantly increased local drug concentrations and improved tumor penetration to achieve improved clinical treatment efficacy. The first clinical indication for its lead drug candidate THE001 is soft tissue sarcoma, where the Company aims to improve the current standard of care (free doxorubicin). Thermosome’s approach enables targeted tumor treatment independent of specific molecular targets and covers patient populations across all tumor subtypes. More information: www.thermosome.com

About THE001
Thermosome’s clinical-stage lead drug candidate THE001 is a thermosensitive liposomal formulation of the chemotherapeutic drug doxorubicin (DPPG2-TSL-DOX). It has a different mode of action than conventional liposomes. Thermosome’s technology enables intravascular drug release initiated by a mild heat trigger using clinically established hyperthermia devices. This results in up to 15-fold higher local drug concentrations in the tumor and aims to improve clinical treatment efficacy by creating a local boost at the desired site of action. These high local concentrations, which also reach less well perfused areas, are intended to overcome drug resistance. This effect cannot be achieved by administration of conventional doxorubicin due to systemic toxicity. Thermosome intends to further enhance treatment efficacy through an additive immune response induced by regional hyperthermia. THE001 has potential for further development in other anthracycline-sensitive solid tumors, such as breast, bladder, and ovarian cancer.

About Soft Tissue Sarcomas (STS)
STS is an atypical tumor with a patient population that includes many young patients. Locally advanced STS (LA-STS) are large invasive tumors that are difficult or impossible to resect. Page 3 of 3 Neoadjuvant therapy is used to shrink these tumors preoperatively to allow tumor surgery with curative intent. Free doxorubicin in combination with ifosfamide or dacarbazine has been the gold standard for neoadjuvant therapy of all chemo sensitive LA-STS for several decades. Guidelines also recommend combining DOX-based therapy with regional hyperthermia. However, with response rates of less than 30%, there is a significant unmet need for improved treatment options. Soft tissue sarcomas occur in more than 50 different subtypes not having a common driver mutation, making biologic targeting more difficult than physically controlled targeting with the most active agent. THE001 has been granted European Orphan Drug Designation for STS.