Thermosome, ein im IZB ansässiges, auf zielgerichtete Tumortherapien spezialisiertes Arzneimittelentwicklungsunternehmen, gab bekannt, dass es vom unabhängigen Data Safety Monitoring Board (DSMB) die Genehmigung erhalten hat, mit der Dosiseskalation in der laufenden Phase-I-Studie für sein Hauptprogramm THE001 wie geplant fortzufahren. Das DSMB bewertete die erste Dosisstufe als sicher und gut verträglich.
In die offene, interventionelle Phase-I-Dosiseskalationsstudie werden Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Weichteilsarkom an zwei deutschen Klinikstandorten aufgenommen: dem Helios Klinikum Berlin-Buch und dem LMU Klinikum, München. THE001 wird in drei Dosisstufen verabreicht. Die erste Dosisstufe betrug 20 mg/m2, die zweite, kürzlich eingeleitete Dosisstufe beträgt 40 mg/m2. Die primären Endpunkte der Studie sind die Sicherheit und Verträglichkeit von THE001 sowie die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis. Ein sekundäres Ziel ist die Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität.
„Dies ist ein wichtiger Meilenstein in unserer laufenden Studie und wir freuen uns, dass wir die zweite Dosisstufe planmäßig erreicht haben“, sagte Dr. Frank Hermann, Chief Medical Officer (CMO) von Thermosome. „Das unabhängige Data Safety Monitoring Board hat festgestellt, dass unser Hauptprodukt in der ersten Dosisstufe sicher und gut verträglich war. Jetzt sind wir gespannt auf die Ergebnisse, die in der nächsten Dosisstufe erzielt werden.“
Prof. Dr. Peter Reichardt, Leiter der Studie, Chefarzt der Klinik für Onkologie und Palliativmedizin und Direktor des Krebszentrums Berlin-Buch, fügte hinzu: „Wir freuen uns sehr über die Sicherheit und Verträglichkeit von THE001 bei den ersten Patienten. Weichteilsarkome sind große, invasive Tumore, die schwer zu behandeln sind und eine sehr schlechte Prognose haben. Die Ansprechrate auf verfügbare Therapien liegt bei weniger als 30 Prozent. Ich freue mich, Teil dieser vielversprechenden Bemühungen zur Entwicklung einer sicheren und wirksamen Behandlung für Patienten mit Weichteilsarkomen zu sein, die heute eine sehr schlechte Prognose haben.“
Thermosome kombiniert zielgerichtete Tumortherapien mit Immunstimulation für eine verbesserte Krebstherapie
Thermosome ist ein Unternehmen, das sich in der klinischen Phase der Arzneimittelentwicklung befindet und sich auf zielgerichtete Tumortherapien in Kombination mit Immunstimulation für eine verbesserte Krebstherapie konzentriert. Im Mittelpunkt steht ein neuer, patentrechtlich geschützter Tumor-Targeting-Ansatz, der eine deutlich erhöhte lokale Wirkstoffkonzentration und eine verbesserte Tumorpenetration ermöglicht, um eine verbesserte klinische Behandlungswirksamkeit zu erzielen.
Die erste klinische Indikation des Wirkstoffkandidaten THE001 ist das Weichteilsarkom, bei dem das Unternehmen den derzeitigen Behandlungsstandard (freies Doxorubicin) verbessern will. Der Ansatz von Thermosome ermöglicht eine zielgerichtete Tumorbehandlung unabhängig von spezifischen molekularen Targets und deckt Patientenpopulationen in allen Tumorsubtypen ab. Weitere Informationen unter www.thermosome.com
Über THE001
Thermosomes am weitesten fortgeschrittener Wirkstoffkandidat THE001 ist eine thermosensitive liposomale Formulierung des Chemotherapeutikums Doxorubicin (DPPG2-TSL-DOX). Es hat einen anderen Wirkmechanismus als herkömmliche Liposomen. Die Technologie von Thermosome ermöglicht eine intravaskuläre Wirkstofffreisetzung, die durch einen milden Wärmeauslöser unter Verwendung klinisch etablierter Hyperthermiegeräte eingeleitet wird. Dies führt zu einer bis zu 15-fach höheren lokalen Wirkstoffkonzentration und zielt darauf ab, eine verbesserte klinische Wirksamkeit zu erreichen, indem am gewünschten Ort ein lokaler Boost erzeugt wird. Diese hohen lokalen Konzentrationen, die auch weniger gut durchblutete Bereiche erreichen, zielen darauf ab, Arzneimittelresistenzen zu überwinden. Dieser Effekt kann durch die Verabreichung von herkömmlichem Doxorubicin aufgrund der systemischen Toxizität nicht erreicht werden. Thermosome zielt darauf ab, die Wirksamkeit der Behandlung, durch die regionale Hyperthermie ausgelöste Immunreaktion weiter zu verbessern. THE001 hat Potenzial für die weitere Entwicklung bei anderen anthrazyklinempfindlichen soliden Tumoren, wie Brust-, Blasen- und Eierstockkrebs.
Über das Weichteilsarkom (STS)
STS ist ein atypischer Tumor mit einer Patientenpopulation, die viele junge Patienten umfasst. Lokal fortgeschrittene STS (LA-STS) sind große invasive Tumore, die nur schwer oder gar nicht zu resezieren sind. Die neoadjuvante Therapie wird eingesetzt, um diese Tumore präoperativ zu verkleinern und eine Tumoroperation mit kurativer Absicht zu ermöglichen. Freies Doxorubicin in Kombination mit Ifosfamid oder Dacarbazin ist seit mehreren Jahrzehnten der Goldstandard für die neoadjuvante Therapie aller chemosensiblen LA-STS. In den Leitlinien wird auch die Kombination einer DOX-basierten Therapie mit regionaler Hyperthermie empfohlen. Angesichts von Ansprechraten von weniger als 30 % besteht jedoch ein erheblicher ungedeckter Bedarf an verbesserten Behandlungsmöglichkeiten.
Weichteilsarkome treten in mehr als 50 verschiedenen Subtypen auf, so dass eine zielgerichtete biologische Behandlung schwieriger ist als eine physikalisch kontrollierte Behandlung mit dem aktivsten Wirkstoff. Für THE001 wurde der europäische Orphan-Drug-Status für STS erteilt.
Thermosome, an IZB-based drug development company specializing in targeted tumor therapies, announced that it received clearance by the independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) to proceed as planned with the dose escalation in its ongoing Phase I trial of its lead program THE001. The first dose level was safe and well tolerated as assessed by the DSMB.
The Phase I, open-label, interventional dose-escalation trial is enrolling patients with locally advanced unresectable or metastatic soft tissue sarcomas at two German clinical sites: Helios Klinikum Berlin-Buch and LMU Klinikum, Munich. THE001 is planned to be administered at three dose levels. The first dose level was 20mg/m2, the second, recently initiated dose level is 40mg/m2. Primary endpoints of the study are the safety and tolerability of THE001 and the determination of the maximum tolerated dose. A secondary objective is the evaluation of anti-tumor activity.
“This is an important milestone in our ongoing trial, and we are happy to have reached the second dose level according to plan,” said Dr. Frank Hermann, MD, Chief Medical Officer (CMO) of Thermosome. “The independent Data Safety Monitoring Board has assessed that our lead candidate is safe and well tolerated at the first dose level. We are now looking forward to the results of the next dose level.”
Prof. Dr. Peter Reichardt, Principal Investigator of the trial, Head, Department of Oncology and Palliative Care, and Director of the Cancer Center Berlin-Buch, added: “We are very pleased to see safety and tolerability of THE001 in the first patients. Soft tissue sarcomas are large invasive tumors that are difficult to treat and are associated with a very poor prognosis. The response rate with available therapies is less than 30%, leaving a huge unmet medical need. I am excited to take part in this promising effort to develop a safe and effective treatment for STS patients that today have a very poor prognosis.”
Thermosome combines targeted tumor therapies with immune stimulation for improved cancer therapy
Thermosome is a clinical-stage drug development company focused on targeted tumor therapy combined with immune stimulation for improved cancer therapy. At its core is a novel, proprietary tumor targeting approach that allows for significantly increased local drug concentrations and improved tumor penetration to achieve improved clinical treatment efficacy.
The first clinical indication for its lead drug candidate THE001 is soft tissue sarcoma, where the Company aims to improve the current standard of care (free doxorubicin). Thermosome’s approach enables targeted tumor treatment independent of specific molecular targets and covers patient populations across all tumor subtypes. More information: www.thermosome.com
About THE001
Thermosome’s clinical-stage lead drug candidate THE001 is a thermosensitive liposomal formulation of the chemotherapeutic drug doxorubicin (DPPG2-TSL-DOX). It has a different mode of action than conventional liposomes. Thermosome’s technology enables intravascular drug release initiated by a mild heat trigger using clinically established hyperthermia devices. This results in up to 15-fold higher local drug concentrations in the tumor and aims to improve clinical treatment efficacy by creating a local boost at the desired site of action. These high local concentrations, which also reach less well perfused areas, are intended to overcome drug resistance. This effect cannot be achieved by administration of conventional doxorubicin due to systemic toxicity. Thermosome intends to further enhance treatment efficacy through an additive immune response induced by regional hyperthermia. THE001 has potential for further development in other anthracycline-sensitive solid tumors, such as breast, bladder, and ovarian cancer.
About Soft Tissue Sarcomas (STS)
STS is an atypical tumor with a patient population that includes many young patients. Locally advanced STS (LA-STS) are large invasive tumors that are difficult or impossible to resect. Neoadjuvant therapy is used to shrink these tumors preoperatively to allow tumor surgery with curative intent. Free doxorubicin in combination with ifosfamide or dacarbazine has been the gold standard for neoadjuvant therapy of all chemo sensitive LA-STS for several decades. Guidelines also recommend combining DOX-based therapy with regional hyperthermia. However, with response rates of less than 30%, there is a significant unmet need for improved treatment options.
Soft tissue sarcomas occur in more than 50 different subtypes, making biologic targeting more difficult than physically controlled targeting with the most active agent. THE001 has been granted European Orphan Drug Designation for STS.