Die Eisbach Bio GmbH (Eisbach), ein im IZB ansässiges privates Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das Krebsmedikamente entwickelt, die synthetische Letalität nutzen, gab jetzt bekannt, dass die Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den IND-Antrag (Investigational New Drug) für EIS-12656 genehmigt hat. EIS-12656 ist ein kleines Molekül, das die Chromatin-Helikase ALC1 (CHD1L) hemmt. EIS-12656 greift über allosterische Mechanismen in ALC1 ein und unterdrückt die durch DNA-Schäden ausgelöste krebsrelevante Umstrukturierung des Genoms. Dies führt zu einer Bindung von ALC1 an Chromatin und zur Abtötung von Krebszellen.
EIS-12656 wirkt sich auf Tumore mit Defiziten in DNA-Reparaturwegen aus. In präklinischen Modellen zeigte es eine erhebliche Hemmung des Tumorwachstums, auch in Kombination mit Standardtherapien. Sein allosterischer Wirkmechanismus dürfte im Vergleich zu verwandten synthetischen-letalen Targets Selektivität bieten und so zu der außergewöhnlichen Sicherheit beitragen, die in allen relevanten präklinischen Modellen beobachtet wurde.
„EIS-12656 zielt selektiv auf Tumore ab, ohne erkennbare Auswirkungen auf normales Gewebe“, sagte Adrian Schomburg, Ph.D., Gründer und CEO von Eisbach. „Unsere klinische Studie wird auch Kombinationstherapien untersuchen, die in der Vergangenheit durch kombinatorische Toxizität verhindert wurden.“
Die Entdeckung von EIS-12656 baut auf der bahnbrechenden Forschung des Eisbach-Gründers Prof. Andreas Ladurner auf, dessen Team entdeckte, dass die Wirkung von PARP in Krebszellen von der Umstrukturierung des Chromatins durch ALC1 abhängig ist. Eisbach baute auf diesem Wissen auf und entwickelte die erste einmal täglich anzuwendende niedermolekulare Therapie ihrer Klasse, die direkt auf die durch DNA-Schäden ausgelöste Reorganisation des Krebsgenoms an der Quelle – der PARP-aktivierten Helikase ALC1 – abzielt.
Über die klinische Phase 1/2-Studie mit EIS-12656
Die offene Studie zu EIS-12656 wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Patienten mit genetisch definierten fortgeschrittenen soliden Tumoren untersuchen. Unter der Leitung von Studienleiter Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., Professor für Krebstherapie an der University of Texas MD Anderson Cancer Center, umfasst die Studie die Dosiseskalation von EIS-12656 als Monotherapie, gefolgt von Modulen zur Dosiserweiterung und der Auswertung bei Patienten, deren Erkrankung unter PARP-Inhibitor-Behandlung fortschreiten.
Über Eisbach
Eisbach ist ein führendes Unternehmen in der Präzisionsonkologie, das allosterische Medikamente entwickelt, die selektiv in molekulare Mechanismen, auch molekulare Maschinen genannt, eingreifen, die für die Umstrukturierung des Tumorgenoms entscheidend sind. Eisbach kombiniert genetische Schwachstellen in definierten Tumoren (synthetische Letalität) mit der firmeneigenen Wirkstoffforschungsplattform ALLOS, die auf die einzigartige molekulare Vulnerabilität der Zielmoleküle abzielt, um erstklassige Therapien mit weniger Nebenwirkungen zu entwickeln. Für weitere Informationen besuchen Sie www.eisbach.bio und folgen Sie uns auf LinkedIn.
IZB-based Eisbach Bio GmbH, a privately-held clinical-stage biotechnology company pioneering cancer medicines leveraging synthetic lethality, has announced United States Food and Drug Administration (FDA) clearance of its investigational new drug (IND) application for EIS-12656, a small molecule inhibiting the chromatin helicase ALC1 (CHD1L). EIS-12656 targets ALC1 through allosteric mechanisms, suppressing the cancer-relevant genome reorganization induced by DNA damage. This leads to ALC1 chromatin trapping and cancer cell killing.
EIS-12656 impacts tumors deficient in DNA repair pathways. It demonstrated substantial tumor growth inhibition in preclinical models, including in combination with standard-of-care therapies. Its allosteric mechanism of action should afford selectivity compared to related synthetic lethal targets, contributing to the exceptional safety observed in all relevant preclinical models.
“EIS-12656 selectively targets tumors with no apparent effects on normal tissues.” said Adrian Schomburg, Ph.D., Founder and CEO of Eisbach. “Our clinical study will also explore combination therapies that were hindered by combinatorial toxicity in the past.”
The discovery of EIS-12656 builds on the pioneering research of Eisbach founder Prof. Andreas Ladurner, whose team discovered that PARP effects in cancer cells are reliant on chromatin remodeling by ALC1. Eisbach built upon this knowledge and designed a first-in-class, once-daily small molecule therapy, directly targeting cancer genome reorganization induced by DNA damage at its source – the PARP-activated helicase ALC1.
About the Phase 1/2 Clinical Trial
The open label study of EIS-12656 will evaluate its safety, tolerability and efficacy in patients with genetically-defined advanced solid tumors. Led by Principal Investigator Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., Professor of Investigational Cancer Therapeutics at The University of Texas MD Anderson Cancer Center, the trial includes dose escalation of EIS-12656 monotherapy, followed by dose expansion modules and evaluation in patients progressing under PARP inhibitor treatment.
About Eisbach
Eisbach is at the forefront of precision oncology, developing allosteric drugs that selectively disrupt molecular machines vital for tumor genome reorganization. Combining genetic vulnerabilities with its proprietary ALLOS platform, which hits the molecular vulnerability of its cancer targets, Eisbach pioneers first-in-class therapies with fewer side effects. For more information, visit www.eisbach.bio and follow us on LinkedIn.