WENDELSHEIM, Deutschland, 5. August 2020 – MODAG, ein deutsches Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Entwicklung krankheitsmodifizierender Therapeutika für neurodegenerative Erkrankungen spezialisiert hat, gab heute den erfolgreichen Abschluss der ersten klinischen Studie mit anle138b (NCT04208152) in gesunden Probanden bekannt, in der anle138b in Dosen bis 300 mg pro Tag eingenommen wurde. Anle138b wies in allen untersuchten Dosen eine exzellente Sicherheit und Verträglichkeit auf und erreichte im Menschen Plasmaspiegel, die deutlich über den in Tierexperimenten wirksamen Spiegeln lagen. Anle138b wurde initial für die Behandlung der Multisystematrophie (MSA) entwickelt und hat zudem das Potenzial, auch bei anderen Synukleinopathien, wie z.B. der Parkinson-Krankheit, eingesetzt zu werden. Basierend auf den positiven Phase-1-Studienergebnissen konnte MODAG zudem Fördergelder in Höhe von 1,4 Millionen USD von der Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research einwerben.

"Der erfolgreichen Abschluss unserer ersten klinischen Studie mit anle138b ist ein wichtiger Schritt, um die weitere Evaluation in neurodegenerativen Erkrankungen zu beginnen und unterstreicht unsere interne Expertise in der Wirkstoffentwicklung", kommentiert Dr. Torsten Matthias, CEO von MODAG. "Dass dies trotz der COVID-19 Pandemie ohne nennenswerten Zeitverlust gelang, geht insbesondere auf die große Leistungsfähigkeit und das hohe Engagement des Teams von MODAG zurück. Ein besonderer Dank gebührt auch unseren Partnern in dieser Phase-1-Studie: Quotient Sciences, Aptuit und Granzer Consulting."

Professor Armin Giese, CSO von MODAG, erklärt: "Anle138b ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der spezifisch an toxische Oligomer-Strukturen von Alpha-Synuclein bindet, dem bei Parkinson-Erkrankungen pathologisch aggregierenden Protein. Hierdurch wird die Bildung neuer Oligomere verhindert und so der krankheitsspezifischen Aggregationsprozess blockiert. In der kürzlich abgeschlossenen ersten Phase-1-Studie wurden die aus Tierexperimenten bekannten Eigenschaften zu Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von anle138b auch beim Menschen bestätigt. Bereits bei einer Dosis von 100 mg konnten Wirkstoff-Plasmaspiegel erreicht werden, die deutlich über der in Tierversuchen effektiven Dosisschwelle lagen. Es traten zudem keine Therapie-spezifischen Nebenwirkungen auf. Die Plasma-Halbwertszeit von anle138b nach oraler Gabe in Kapselform lag bei ca. 12 Stunden, was ideal für den Einsatz dieser Applikationsform ist. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass die Aufnahme der Substanz durch parallele Nahrungszufuhr nicht wesentlich verändert wurde."

Professor Johannes Levin, CMO von MODAG, fügte hinzu: "Die Daten aus dieser Phase-1-Studie sind die Basis für die weitere klinische Entwicklung unseres Hauptkandidaten. Wir arbeiten mit Hochdruck an dem nächsten Schritt, einer Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik in Parkinson-Patienten, die Ende dieses Jahres beginnen soll. MODAG erhielt bereits 2015 von der Michael J. Fox Foundation Fördermittel in Höhe von 1,26 Millionen Dollar für die präklinische Optimierung von anle138b und die Entwicklung von Biomarker-Assays, nun wird die Stiftung diese first-in-patient Studie unterstützen. Die Gutachter der Michael J. Fox Foundation gehören zu den führenden Experten für Parkinson weltweit; die Förderung durch diese anerkannte Organisation ist somit auch ein weiterer Beleg für das Potenzial unseres Ansatzes. In meiner klinischen Arbeit mit MSA- und Parkinson-Patienten erlebe ich den dringenden Bedarf an krankheitsmodifizierenden Wirkstoffen täglich, deshalb freue ich mich, dass wir den Schritt hin zu ersten möglichen Tests an Patienten so schnell vollzogen haben."

Basierend auf den positiven Phase-1-Ergebnissen plant MODAG, anle138b in Phase-2-Studien in MSA und Parkinson Patienten zu untersuchen. Diese Langzeit-Studien sollen Ende 2021 beginnen.

Über anle138b
MODAGs Hauptproduktkandidat, anle138b, ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der spezifisch toxische Oligomer-Strukturen von alpha-Synuclein, dem bei Parkinson-Erkrankungen pathologisch aggregierendem Protein, bindet. Durch die Bindung löst anle138b toxische Oligomere auf und verhindert die Entstehung neuer Oligomere, wodurch die Krankheit in ihrem Kern angegangen wird. In Tiermodellen zu Parkinson und Multisystematrophie zeigte anle138b bereits das Potenzial, ein Fortschreiten der Erkrankungen zu stoppen und die Symptome in vivo zu lindern. Durch die Verhinderung der Bildung und Ablagerung pathologischer Proteinaggregate im Gehirn konnten weitere Schäden vermieden werden. Im Gegensatz zu therapeutischen Antikörpern kann anle138b oral verabreicht werden, effizient die Blut-Hirn-Schranke passieren und direkt intrazellulär auf toxische Oligomere wirken.

Über MODAG
MODAG, ein deutsches Biotech-Unternehmen in Privatbesitz, hat es sich zum Ziel gesetzt, einen neuartigen Ansatz für die Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen zu entwickeln, indem es gezielte niedermolekulare Therapeutika mit neuartigen diagnostischen Verfahren kombiniert. Unser primäres Ziel ist es, den klinischen Proof-of-Concept mit unserer Leitsubstanz anle138b zu belegen indem wir das Fortschreiten des Krankheitsprozesses der Multisystematrophie (MSA) und der Parkinson-Krankheit verhindern und somit eine erste krankheitsmodifizierende Therapie für Synucleinopathien zu entwickeln. Dieser Erfolg wird es uns ermöglichen, unsere Technologie auf ähnliche Krankheiten mit pathologischer Proteinaggregation, insbesondere die Alzheimer-Krankheit und Tauopathien wie PSP, anzuwenden. Ziel ist es, krankheitstypische intrazelluläre Oligomere aufzulösen und damit ihre toxischen Effekte zu reduzieren. MODAG wurde auf der Grundlage von Erfindungen von Wissenschaftlern der Ludwig-Maximilians-Universität München und des Max-Planck-Instituts für biophysikalische Chemie in Göttingen gegründet und durch Forschungsmittel führender Patientenorganisationen wie der Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research, den Cure Parkinson’s Trust und Parkinson’s UK unterstützt. Weitere Informationen finden Sie unter www.modag.net.

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WENDELSHEIM, Germany, August 5, 2020 – MODAG, a German biotechnology company focused on the development of disease-modifying small molecule therapeutics for neurodegenerative diseases, today announced the successful completion of its first clinical trial of anle138b (NCT04208152) in healthy volunteers. The Company’s lead candidate, which was administered in doses of up to 300 mg daily, demonstrated excellent safety and tolerability profiles at all dose levels and reached significantly higher plasma levels in humans than those required for full therapeutic efficacy in animal models. Anle138b was initially developed for the treatment of Multiple System Atrophy (MSA) and has the potential to be applied to other synucleinopathies, such as Parkinson’s disease. Based on the positive Phase 1 study results, MODAG was also able to obtain additional funding of USD 1.4 million from The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.

"The successful completion of our first clinical trial with anle138b is an important step toward beginning further evaluation in neurodegenerative diseases and underscores our expertise in drug development," commented Dr. Torsten Matthias, CEO of MODAG. "The fact that we were able to carry out this study in a timely manner despite the COVID-19 pandemic, is largely due to the tireless efforts and commitment of the MODAG team. I would also like to thank our Phase 1 study partners, Quotient Sciences, Aptuit and Granzer Consulting."

Professor Armin Giese, CSO of MODAG, continued, "Anle138b is a small molecule that specifically binds to toxic oligomeric structures of alpha-synuclein, the core aggregating protein in Parkinson’s disease. This prevents the formation of new oligomers and thereby blocks the disease-specific aggregation process from advancing. In the recently completed Phase 1 study, safety, tolerability and pharmacokinetic properties of anle138b known from animal models were confirmed in humans. Already at a 100 mg dose-level, anle138b plasma levels that were significantly above the threshold dose effective in animal experiments could be achieved. Furthermore, no therapy-specific side effects were observed. The plasma half-life of anle138b after oral administration in capsule form was about 12 hours, which is ideal for this application. Furthermore, it could be shown that the uptake of the substance was not significantly altered by parallel food intake."

Professor Johannes Levin, CMO of MODAG, added: "The data from this Phase 1 study will serve as the foundation for the further clinical development of our lead candidate. We are diligently working on the next step: a first-in-patient study investigating safety, tolerability and pharmacokinetics in Parkinson’s patients which is planned to start by the end of this year. MODAG already received a $1.26 million grant from The Michael J. Fox Foundation in 2015 toward pre-clinical optimization of anle138b and biomarker assay development and now the foundation will support this first-in-patient study. The reviewers of The Michael J. Fox Foundation are among the world’s leading experts on Parkinson’s disease, so the funding for this study from this highly recognized organization adds further validation to our approach and its potential. In my clinical work with MSA and Parkinson’s patients, I am confronted with the urgent need for disease-modifying treatments on a daily basis. Thus, I am pleased that we have made such rapid progress towards the first potential tests in patients."

Following the first-in-patient study, MODAG plans to conduct long-term clinical trials investigating the efficacy of anle138b in MSA and Parkinson’s disease patients. These studies are anticipated to begin at the end of 2021.

About anle138b

MODAG’s lead candidate, anle138b, is a small molecule compound that specifically binds toxic oligomeric structures of alpha-synuclein, the core aggregating protein in Parkinsonian disorders. Through the binding, anle138b dissolves toxic oligomers and prevents new oligomers from forming, addressing the diseases at the core. Pre-clinical animal model studies in Parkinson’s disease and MSA have demonstrated the ability to halt disease progression and alleviate symptoms in vivo, effectively preventing further damage by stopping the accumulation of pathological protein aggregates in the brain. In contrast to antibodies, anle138b can be administered orally, efficiently passing the blood-brain-barrier, while directly acting on toxic intracellular oligomers.

About MODAG

MODAG, a privately held German biotech company, aims to provide a novel approach for treating neurodegenerative diseases by combining targeted small molecule therapeutics with the right diagnostic tools. Our first objective is to demonstrate clinical proof-of-concept with our lead compound anle138b in Multiple System Atrophy (MSA) and Parkinson’s disease, seeking to halt the progression and provide a first disease-modifying therapeutic. This success will allow us to apply our technology to similar diseases with protein aggregation including Alzheimer’s disease and tauopathies such as PSP, with the goal of dissolving disease-related intra-cellular oligomers, thereby reducing their toxic properties. The company was founded based on research conducted by scientists at the Ludwig Maximilian University of Munich and the Max-Planck-Institute for Biophysical Chemistry in Göttingen and has been supported by grants from leading patient organizations including The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research, the Cure Parkinson’s Trust, and Parkinson’s UK. For more information see www.modag.net

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